DeterMIND (en devenir) / Axe 1. Génétique et neurodéveloppement

L’objectif de cet axe est de caractériser les facteurs génétiques, biologiques et environnementaux spécifiques aux troubles neurodéveloppementaux et de mesurer leur impact sur la trajectoire cognitive des individus. L’utilisation de technologies de séquençage de nouvelle génération, notamment le séquençage à lecture longue, permettra de décrire de nouveaux gènes responsables de pathologies neurodéveloppementales. Il sera également possible d’identifier des réplications, de délimiter des endo-phénotypes grâce à un phénotypage fin et d’établir des corrélations génotype-phénotype. Par exemple, nous avons élargi le spectre phénotypique des pathologies de l’hypusination en démontrant que les variants bialléliques du gène DOHH conduisent à une déficience intellectuelle avec une atrophie cérébrale progressive liée à un défaut d’hypusination de eIF5A (Ziegler et al., 2022). A moyen terme, cet axe de recherche s’appuiera également sur des données de bio-banque de patients adultes atteints de troubles neurodéveloppementaux, et sur la mutualisation de ces données avec d’autres projets de recherche à grande échelle comme la cohorte SPARK (IP W. Chung (MD-PhD) https://sparkforautism.org/). Les résultats de ces études engageront l’équipe dans le développement d’essais thérapeutiques innovants utilisant des approches telles que les oligonucléotides antisens (Jonker et al., 2025) ou l’édition génétique (Raguram et al., 2022). La baisse des coûts des thérapies génétiques signifie que des thérapies personnalisées peuvent être déployées même pour des pathologies nano-rares (O’Connor et al., 2025).