Recherche translationnelle en santé,
technologie pour la santé et recherche clinique
Dominique GOUILLY
Titre de la thèse : Imagerie métabolique de la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer
Directeurs de thèse:
- Jérémie Pariente (PUPH, équipe DEVIN, ToNIC)
- Patrice Péran (CRCN, équipe DEVIN, ToNIC)
Projet de thèse:
La neuroinflammation est désormais reconnu comme un contributeur majeur à la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer. Les stratégies thérapeutiques employant des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens semblent être une piste de recherche encourageante. Parmi les cibles potentielles, la protéine intracellulaire p38 MAPKα est reconnu pour être un régulateur clé de la neuroinflammation. Le nouveau composé Neflamapimod semble être l’inhibiteur le plus sélectif à ce jour de cette protéine. D’un autre côté le développement de méthodes d’imagerie de la neuroinflammation en TEP scan permet de réaliser des investigations in vivo chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Parmi les radiotraceurs développés, le DPA-714 est hautement spécifique de l’activation microgliale. Ainsi le projet V.I.P. est une étude monocentrique, preuve de concept, qui évalue l’effet du Neflamapimod sur la neuroinflammation, en utilisant le DPA-714 en TEP scan, chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer à un stade prodromal. L’objectif de l’étude est de comparer l’effet du Neflamapimod contre placébo, sur la neuroinflammation en TEP scan, après 3 mois de traitements. Une évaluation neuropsychologique ainsi qu’un examen en imagerie par résonnance magnétique sont donc aussi prévus dans cette étude pour conduire des analyses supplémentaires. Des biomarqueurs de la neuroinflammation sont également collectés dans le sang et le liquide cérébro-spinal afin de réaliser en parallèle des analyses biologiques sur ces patients. Cette thèse permettra d’aborder la problématique du traitement des données TEP scan ainsi que de modéliser le comportement des biomarqueurs des patients de l’étude VIP.
- > Nos équipes de recherche / Equipe DEVIN
- > Equipe DEVIN / Axe 5 : Mécanismes et substrats des déficits de mémoire
- > Equipe DEVIN
Travaille sur
- > Neuroinflammation au stade prodromal de la maladie d’Alzheimer : une étude transversale en imagerie TEP de TSPO.
Dominique Gouilly, Maëva Fisher, Patrice Péran, Anne-Sophie Salabert, Elsa Bertrand, Marie Goubeaud, Johanne Germain, Béatrice Lemesle, Claire Thalamas, Camille Tisserand, Marie Rafiq, Marie Benaiteau, Jasmine Carlier, Pierre Payoux, Jérémie Pariente
Congrès francophone RFMASA Rencontre Francophone sur la Maladie d’Alzheimer et Syndromes Apparentés, 22-24 septembre 2021, Marseille.
- > Faible cohérence de l’Aβ42 et du ratio Aβ42/40 dans le système de classification AT(N) Une étude rétrospective du CM2R de Neurologie au CHU de Toulouse
Dominique Gouilly, Camille Tisserand, Leonor Nogueira, Laura Saint-Lary , Vanessa Rousseau, Marie Benaiteau, Marie Rafiq, Jasmine Carlier, Emilie Milongo Rigal, Jean-Christophe Pagès, Jérémie Pariente
Congrès francophone RFMASA Rencontre Francophone sur la Maladie d’Alzheimer et Syndromes Apparentés, 22-24 septembre 2021, Marseille.
- > Effect of Neflamapimod on neuroinflammation using DPA-714 in PET scan in selected Alzheimer disease patients.
Dominique Gouilly, Béatrice Lemesle, Pomies Elsa, Johanne Germain, Pierre Payoux, Mathieu Tafani, Anne-Sophie Brun-Salabert, Claire Thalamas, Marie Benaiteau, Jasmine Carlier, Fabienne Calvas, Patrice Péran, Jérémie Pariente
4th Nuclear Technologies for Health Symposium, 13-14 février 2020, Nantes
- > Preliminary results : effect of p38α MAPK inhibitor on neuroinflammation assessed by DPA-714 in early Alzheimer disease
Dominique Gouilly , Béatrice Lemesle, Elsa Pomies , Johanne Germain, Pierre Payoux , Mathieu Tafani, Anne-Sophie Brun-Salabert , Claire Thalamas, Marie Benaiteau , Jasmine Carlier, Fabienne Calvas , Patrice Péran , Jérémie Pariente.
8èmes Rencontres de la Fondation Alzheimer, 19-20 novembre 2019, Paris
Abstracts rédigés ou co-rédigés
- > 49- Translocator protein (TSPO) genotype does not change cerebrospinal fluid levels of glial activation, axonal and synaptic damage markers in early Alzheimer’s disease.Neuroimage Clin. 2024 May 31;43:103626. doi: 10.1016/j.nicl.2024.103626.
Gouilly D, Vrillon A, Bertrand E, Goubeaud M, Catala H, Germain J, Ainaoui N, Rafiq M, Nogueira L, Mouton-Liger F, Planton M, Salabert AS, Hitzel A, Méligne D, Jasse L, Sarton B, Silva S, Lemesle B, Péran P, Payoux P, Thalamas C, Paquet C, Pariente J.
- > 59- Clinical heterogeneity of neuro-inflammatory PET profiles in early Alzheimer’s disease.Front Neurol. 2023 Jul 31;14:1189278. doi: 10.3389/fneur.2023.1189278.
Gouilly D, Salabert AS, Bertrand E, Goubeaud M, Catala H, Germain J, Ainaoui N, Rafiq M, Benaiteau M, Carlier J, Nogueira L, Planton M, Hitzel A, Méligne D, Sarton B, Silva S, Lemesle B, Payoux P, Thalamas C, Péran P, Pariente J.
- > 12- Beyond the amyloid cascade: An update of Alzheimer’s disease pathophysiologyRev Neurol (Paris). 2023 Mar 9:S0035-3787(23)00870-6. doi: 10.1016/j.neurol.2022.12.006.
Gouilly D, Rafiq M, Nogueira L, Salabert AS, Payoux P, Péran P, Pariente J.
- > 4- Neuroinflammation PET imaging of the translocator protein (TSPO) in Alzheimer’s disease: an update.Eur J Neurosci. 2022 Jan 26. doi: 10.1111/ejn.15613.
Gouilly D, Saint-Aubert L, Ribeiro MJ, Salabert AS, Tauber C, Péran P, Arlicot N, Pariente J, Payoux P.
- > 52- Taking the A Train? Limited Consistency of Aβ42 and the Aβ42/40 Ratio in the AT(N) Classification.J Alzheimers Dis. 2021 Aug 8. doi: 10.3233/JAD-210236.
Gouilly D, Tisserand C, Nogueira L, Saint-Lary L, Rousseau V, Benaiteau M, Rafiq M, Carlier J, Milongo-Rigal E, Pagès JC, Pariente J.